علماء أخيرًا تعلموا كيف أن بكتيريا الأمعاء الشائعة تعزز من سرطان القولون، مما يمهد الطريق لعلاجات وقائية يمكن أن تحمي العضو من الأضرار المبكرة.
في عام 2009، وجدت دراسة رائدة أن بكتيريا باكتيرويدس فراجيلس تدفع تشكيل الأورام عن طريق إفراز سم يضر ببطانة القولون، مما قد يؤدي إلى السرطان.
لكن حتى الآن، ظل الآلية الدقيقة التي يستخدمها السم لمهاجمة الخلايا غامضة.
الآن، اكتشف فريق من الباحثين الأمريكيين الحلقة المفقودة، مما يمهد الطريق لاكتشاف وعلاج أفضل للمرض الذي ينتشر بين الذين تقل أعمارهم عن 50 عامًا.
يجب أولاً أن ترتبط البكتيريا السامة بمستقبل مض anfit, يُعرف باسم كلودين-4، قبل أن تتمكن من التسبب في الضرر.
قالت البروفيسورة سينثيا سيرز، المؤلفة الرئيسية للدراسة من كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز: “لقد قمنا بعدة محاولات على مر الزمن لتحديد المستقبل، لذا فإن هذه لحظة مثيرة”.
“فهم كيفية عمل سموم البكتيريا يمكن أن يفتح الأبواب لأساليب جديدة للكشف والعلاج للأمراض المرتبطة، بما في ذلك الإسهال وسرطان القولون والتهابات مجرى الدم.”
لقد أدت الاكتشاف بالفعل إلى تدخل نجح في حجب آثار السم في نماذج حيوانية. الآن، السباق مستمر للقيام بالمثل في البشر.
تTrigger البكتيريا السامة التهاب مزمن في الأمعاء عن طريق مهاجمة خلايا البروتين التي تحمي الحاجز الدقيق للقولون
البكتيريا الشائعة في الأمعاء موجودة في حوالي 20 بالمئة من الأفراد الأصحاء – ولها قدرة قوية على تحفيز التهاب القولون ونمو الأورام.
يسبب سرطان القولون والمستقيم أكثر من 17,000 حالة وفاة سنويًا في المملكة المتحدة وحدها. تستمر المعدلات في الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 50 عامًا في الارتفاع، حيث زادت بنسبة 75 بالمئة بين أقل من 24 عامًا منذ التسعينيات.
لكن العلماء لم يتمكنوا بعد من تحديد ‘مسدس دخان’ واحد – حيث يُعتقد أن الأنظمة الغذائية السيئة، وزيادة مستويات السمنة، والتعرض للميكروبلاستيك قد تكون من العوامل الرئيسية المساهمة.
عادةً ما يتم تشخيص سرطان القولون والمستقيم في مرحلة متأخرة، عندما يكون العلاج صعبًا، لأنه يسبب أعراضًا قليلة في البداية – والتي غالبًا ما تُخطأ في كونها مشاكل أقل جدية مثل متلازمة القولون العصبي.
يأمل العلماء أن يؤدي اكتشافهم إلى تمهيد الطريق للاكتشاف المبكر – وأن يُعلم يومًا ما العلاج للأمراض المرتبطة بالبكتيريا بما في ذلك سرطان القولون.
اختبرت الدراسة – التي نُشرت في مجلة Nature – آلاف الجينات لمعرفة الجينات التي تؤثر على نمو السرطان.
أشارت الأبحاث السابقة إلى أن البكتيريا تحفز التهابًا مزمنًا في الأمعاء عن طريق مهاجمة خلايا البروتين الأساسية للحفاظ على الحاجز الواقي للقولون.
لكن البكتيريا لم تبدُ وكأنها ترتبط مباشرةً بالبروتين. كانت هناك آلية أخرى غامضة تلعب دورًا.
بعد استبعاد آلاف الجينات المحتملة المتورطة، حدد الباحثون كلودين-4 كالمسؤول.
عندما قاموا بإلغاء تنشيط خلايا مستقبل كلودين-4، لم يكن لدى البكتيريا شيء تتشبث به، تاركةً الحاجز الواقي للقولون غير متأثر.
‘استغرق الأمر بعض الوقت للتحقق من صحة النهج، ولكن بمجرد أن أصبحنا قادرين على الفحص، كانت كلودين-4 ضربة واضحة، قوية’، قال الباحثون.
‘كانت تلك لحظة مثيرة.’
لتأكيد أن السم وخلايا المستقبل كانت تتقفل معًا، نظر الفريق في كيفية تفاعل الكائنين في أنبوب اختبار – مما يوفر أول دليل مادي على التفاعل المرتبط.
ثم صنعوا بروتين كلودين-4 وهمي لمعرفة ما إذا كانوا قادرين على منع السم من الارتباط بخلايا القولون في الفئران.
وأظهرت النتائج أنه، في الفئران المعالجة بالبروتينات الوهمية، ارتبطت البكتيريا بالنسخ بدلاً من خلايا مستقبل كلودين-4، مما حمى الفئران من الضرر الناتج عن السم.
الآن، يستكشف الفريق كيفية حجب السم في البشر.
يأتي ذلك بينما أعلن فريق من الباحثين البريطانيين الشهر الماضي أن السمنة هي عامل رئيسي لارتفاع معدلات السرطان بين الشباب في إنجلترا.
هناك 11 نوعًا من السرطان، بما في ذلك سرطان الأمعاء، التي تزداد بين من تقل أعمارهم عن 50 عامًا.
والسمنة هي العامل السلوكي المعروف الوحيد الذي شهد زيادة بين البالغين الأصغر سنًا خلال العقدين الماضيين – بينما ظلت التدخين والكحول وقلة النشاط البدني ثابتة أو تتراجع.
لقد ثبت أن الحفاظ على وزن صحي يمكن أن يمنع حوالي 20 بالمئة من سرطانات الأمعاء.
لكن الخبراء يقولون إن خللًا في بكتيريا الأمعاء قد يكون أيضًا وراء الزيادة الغامضة، حيث إن الشباب اليوم تعرضوا لمزيد من المضادات الحيوية مقارنةً بالأجيال السابقة، مما يجعل ميكروبيوم الأمعاء أكثر عرضة للمهاجمين السامين.
قد تلعب الأنظمة الغذائية الغنية بالأطعمة فائقة المعالجة أيضًا دورًا في تطور سرطان الأمعاء، مما يغذي نمو البكتيريا البرو-التهابية في الأمعاء، والتي يُعتقد أنها تزيد من خطر الإصابة بالسرطان في مرحلة مبكرة.
