يجب اختبار البالغين في منتصف العمر لوجود جين قد يكون مسؤولًا عن أكثر من 90 في المئة من حالات مرض الزهايمر، وفقًا لدراسة جديدة.
يعتقد العلماء وراء هذا البحث أن الجين، المعروف باسم APOE، مرتبط بتراجع إدراكي مبكر، مما يبرز الحاجة إلى تدخلات في منتصف العمر.
قال البروفيسور وي تشين، المؤلف الرئيسي للدراسة: ‘لقد بدأ عدد متزايد من الأبحاث في استكشاف العلاقة بين عوامل الخطر الجينية والتغيرات في الوظيفة الإدراكية في المرحلة ما قبل السريرية.
‘تدعم نتائجنا النظر في اختبار AOPE e4 والتواصل المستهدف بشأن المخاطر في منتصف العمر.
‘تظهر عدة تدخلات – مثل الحميات الغذائية على الطريقة المتوسطية، والتدريب الإدراكي المنظم، والنشاط البدني المنتظم – وعودًا في التخفيف من التراجع الإدراكي قبل ظهور الخرف.’
لقد تم التعرف على جين APOE منذ وقت طويل كعامل خطر رئيسي لمرض الزهايمر، لكن العلماء وجدوا أن حاملي الجين يظهرون تراجعًا إدراكيًا أسرع من سن 70 مقارنةً بعدم الحاملين.
تابعت الدراسة، التي نُشرت في مجلة JAMA Neurology، 4,392 مشاركًا تايوانيًا، تم تسجيلهم في دراسة الصحة الشيخوخة الطولية.
من بين هؤلاء، كان 723 مشاركًا يحملون نسخة واحدة من جين APOE e4، و33 كان لديهم نسختان من الجين، وتم تصنيف المشاركين المتبقيين كغير حاملين.
تم متابعة المشاركين، الذين كانوا في حوالي 68 عامًا وبدون خرف في بداية الدراسة، لأكثر من ست سنوات.
تم قياس وظائفهم الإدراكية باستخدام اختبار فحص يسمى فحص الحالة العقلية القصيرة (MMSE) الذي يختبر عددًا من القدرات العقلية بما في ذلك التوجه، والذاكرة، والانتباه، ومهارات اللغة ويعيد درجة من 30.
كلما كانت الدرجة أعلى، كانت الوظيفة الإدراكية أفضل، مع أي شيء أقل من 23/30 يشير إلى ضعف إدراكي خفيف إلى شديد.
تم قياس الوظيفة الإدراكية في كل من البداية، خلال المقابلات المنزلية وزيارات الدراسة بمساعدة مهنيين مدربين، وفي المتابعة، مما أتاح للباحثين تتبع التغيرات في الإدراك مع مرور الوقت.
في المتوسط، أظهرت درجات المشاركين وظائف إدراكية جيدة في بداية الدراسة، حيث بلغ متوسط الدرجة 27/30.
على مدار الدراسة، انخفضت درجات المشاركين بمعدل حوالي 0.2 نقطة في السنة، مما إجمالي انخفاض قدره 1.3 نقطة في أكثر من ست سنوات.
لكن أولئك الذين لديهم متغير APOE e4 أظهروا تراجعًا إدراكيًا مرتبطًا بالعمر بسرعة بعد سن 70، خاصة إذا كانوا يحملون نسختين من الجين.
سجل هؤلاء المشاركون انخفاضًا يقارب نقطتين بنهاية الدراسة.
بينما لا تزال عمومًا ضمن النطاق الطبيعي، قال الباحثون إن هذا الانخفاض المعجل يشير إلى خطر طويل الأمد أعلى من الضعف الإدراكي مع تقدمهم في العمر.
لم تظهر المتغيرات الجينية الأخرى المرتبطة بمرض الزهايمر، مثل جين APOE e2 الذي أظهر سابقًا تأثيرًا وقائيًا، أي تأثيرات قابلة للقياس.
استنتج الباحثون: ‘تتوافق نتائجنا مع الدراسات الطولية السابقة التي تظهر تراجعًا إدراكيًا مرتبطًا بـ APOE e4 قبل ظهور الخرف الواضح.
‘حوالي 17 في المئة من المشاركين لدينا كانوا حاملين لـ e4 الذين قد يستفيدون من الاستشارة المبكرة واستراتيجيات وقائية مثل الحميات الغذائية على الطريقة المتوسطية، والتدريب الإدراكي، والنشاط البدني المنتظم.’
تأمل الفريق أن تقوم الأبحاث المستقبلية بتقييم التكلفة والفعالية لهذه التدخلات وتحديد التوقيت الأمثل والشدة للاختبار والتدخل.
ومع ذلك، اعترفوا بأن دراستهم لها بعض القيود بما في ذلك حقيقة أن الوظيفة الإدراكية تم تقييمها فقط باختبار Screening واحد في فترتين محتملتين مما قد يؤدي إلى underestimate للقدرة الإدراكية.
قد لا تكون النتائج أيضًا قابلة للتعميم على السكان العامين نظرًا لما تضمنته العينة الصغيرة – التي شملت فقط مجموعة سكانية صينية – لإظهار تأثيرات جين APOE على الشيخوخة الصحية.
كان الباحثون أيضًا حذرين في التأكيد على أن حمل جين عالي الخطورة لا يضمن أن شخصًا ما سيطور المرض.
يمكن أن تؤثر عوامل نمط الحياة والبيئة بشكل كبير على الخطر، حيث أن التدخين، وسوء الصحة القلبية الوعائية والعزلة الاجتماعية جميعها معروفة بزيادة احتمالية تطوير حالة سرقة الذاكرة.
يأتي هذا بعد بحث بارز نُشر في وقت سابق من هذا العام والذي وجدت فيه أن الجين قد يكون مسؤولًا عن أكثر من 90 في المئة من حالات الزهايمر.
اقترح العلماء وراء الدراسة أنه إذا تم تحييد التأثير الضار للجين، فقد لا تتطور ما يصل إلى ثلاثة أرباع – وربما أكثر – من حالات الزهايمر أبدًا.
يقدر أن الخرف يزهق أرواح حوالي 76,000 شخص في السنة، مما يجعله أكبر قاتل في المملكة المتحدة.
يُعد الزهايمر أكثر أشكال الخرف شيوعًا، حيث يؤثر على حوالي 982,000 شخص في المملكة المتحدة. تشمل الأعراض المبكرة عادةً مشاكل في الذاكرة، وصعوبات في التفكير والاستدلال، ومشاكل في اللغة، والتي تزداد سوءًا مع مرور الوقت.
ومع ذلك، يعتقد الخبراء أن حوالي 45 في المئة من حالات الخرف قد تكون قابلة للتجنب – أو على الأقل تأجيلها – من خلال تدخلات نمط الحياة وتحسين الفحص.
رحبت ميشيل دايسون، الرئيسة التنفيذية لجمعية الزهايمر، بالنتائج قائلة: ‘لقد عرفنا منذ فترة طويلة أن جيناتنا يمكن أن تؤثر على خطر الإصابة بالخرف، لكن من النادر أن تتسبب الوراثة وحدها في المرض.
‘المعروف أن APOE هو أحد أكثر الجينات المرتبطة بالخطر إثارة للبحث وأن وجود نسخة واحدة أو نسختين من متغير APOE4 يزيد من احتمال تطوير مرض الزهايمر.
‘تضيف هذه الدراسة جزءًا مهمًا إلى الأحجية حول كيف يمكن أن يؤثر APOE4 على التراجع الإدراكي، وهي الأولى من نوعها في مجموعة سكانية صينية.
‘ركزت معظم الأعمال السابقة في هذا المجال على المجموعات السكانية البيضاء في أوروبا والولايات المتحدة، لذا تساعدنا دراسات مثل هذه في فهم ما إذا كان APOE4 يؤثر على الناس بطرق مماثلة عبر مجموعات عرقية مختلفة.’
لكنها حذرت: ‘تحتوي الدراسة على حدود. إنها تعتمد على اختبار إدراكي واحد، ولا نعرف أي المشاركين تطور لديهم الخرف لاحقًا.
‘بينما يمكن أن تساعد الاختيارات الصحية في نمط الحياة في تقليل خطر الخرف، لا يزال نحتاج إلى مزيد من الأدلة قبل التوصية بفحص APOE4 والتدخلات المخصصة.
‘من المهم أن وجود جين عالي الخطورة لا يعني تشخيصًا. الطريقة الأفضل لتقليل خطر الإصابة ما زالت بسيطة: كن نشطًا، كل جيدًا، تجنب التدخين، اشرب ضمن الإرشادات، وابقَ نشطًا اجتماعيًا وذهنيًا.’
